《生化危机0》原本是Capcom为N64平台准备的一款独占作品，后因N64后力不足，而选择于新时代主机NGC上推出。自此，Capcom将完成度已经极高的游戏全面*、重新制作，这也使得本作具有了NGC平台一流游戏的素质。游戏的故事发生在系列初代之前，玩家在游戏中可以选择控制逃犯比利以及S.T.A.R小队的新队员瑞贝卡，进行分头行动。本作也大胆的取消了系列中的重要道具——“次元箱”，取而代之的是，玩家可以将道具放置在游戏场景中，待需要时再到该地点取回即可。